Запись к врачу
Московская область
Ваш регион Московская область?
Войти

Болезнь Гоше

Обновлено: 18 марта 2021Время на прочтение: 8 минутКомментарии
Болезнь Гоше – лечение, симптомы, причины болезни, первые признаки
Фото: junisa.ru

Автор материала

Клинический психолог, Патопсихолог
Стаж: 7 лет
Образование: 2009 г. – Сибирский федеральный университет, специальность «Психология» 2012 г. – Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого, специализация по клинической психологии. Професиональные навыки: Специализируется на дифференциальной диагностике психических расстройств, коррекционной работе с детьми с расстройствами аутистического спектра. Владеет навыками проведения психодиагностики, психологического консультирования, психокоррекции. О себе: В своей работе придерживаюсь принципов открытого диалога и разделения ответственности. Считаю, что достижение положительного результата в диагностике, консультировании или терапии возможно только при сотрудничестве врача и пациента.

Описание

Болезнь Гоше – генетическая патология, в основе которой лежит снижение функциональности фермента β-глюкоцереброзидазы, обеспечивающей распад продуктов метаболизма в клетке. Заболевание является наследственной ферментопатией, лизосомной болезнью накопления. Код в международной клаасификации болезней 10 пересмотра – Е 75.2.

Название болезнь Гоше получила по фамилии врача, описавшего ее впервые. Он определил тип клеток, которые патогномоничны для данной ферментопатии – макрофаги с накоплениями липидов. Позже в медицинском сообществе их стали называть клетками Гоше.

Болезнь считается редкой, встречается у 1 человека из 50 тысяч населения. Исключение составляет популяция евреев-ашкенази, среди них распространенность патологии – 1:450.

Наследование болезни Гоше – аутосомно-рецессивное. Основой являются мутации гена, который кодирует структуру молекулы фермента бета-глюкоцереброзидазы. Его локализация – регион q21, первая хромосома. Если обе аллели мутантные, то способность фермента расщеплять продукты обмена снижается на 30%. В итоге лизосомы макрофагов накапливают молекулы липидов. Это приводит к хронической активации макрофогальной системы: печень, селезенка и костный мозг становятся увеличенными из-за скопления патологических клеток. У больных развивается спленомегалия (увеличение селезенки), гепатомегалия (увеличение печени), инфильтрация костного мозга, поражение костно-суставной системы.

Симптомы

Симптомы
Фото: med-practic.com

Выделено три варианта течения заболевания:

  1. Без неврологических симптомов.
  2. С быстро прогрессирующими неврологическими симптомами.
  3. С хроническим усилением неврологических симптомов.

Болезнь Гоше первого типа – самый распространенный вариант (90% больных). Наблюдается прогрессирующее увеличение селезенки и печени – органов, основу которых составляет паренхиматозная ткань. Развивается нарушение костной системы и панцитопения – дефицит всех клеток крови: эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов. Болезнь может проявить себя в любом возрасте, распространенность среди мужчин и женщин одинаковая.

Дети отстают в физическом и половом развитии: они ниже ростом, менее ловки и быстры, чем сверстники, позже переживают пубертат. Наиболее ранний признак болезни Гоше 1 типа – увеличение селезенки (спленомегалия). Орган становится плотным, прощупывается пальцами в области левого подреберья. Увеличение печени менее выраженное. Этот орган прощупывается на более поздних стадиях заболевания.

Поражение костей скелета – причина инвалидизации больных. Структура костной ткани нарушается из-за замещения нормальных клеток костного мозга клетками Гоше. Первыми поражаются кости бедер, затем – другие трубчатые кости, в последнюю очередь – позвоночник. У многих больных масса тела снижается вследствие уменьшения минеральной плотности костей. Развивается отек, увеличивается внутрикостное давление, появляются острые костные боли (костные кризы). 

В результате быстрого проникновения клеток Гоше в костный мозг происходит сосуды сужаются, их стенки склеиваются, образуются тромбы. В костной ткани развиваются очаги остеонекроза. Изменяется строение головок бедренных костей, нарушаются функции нижних конечностей. Боли в костях усиливаются. Больным может потребоваться операция (эндопротезирование сустава).

Болезнь Гоще второго типа имеет самое тяжелое течение. Она проявляется в первый год жизни. У детей увеличивается в размерах печень и селезенка, то есть развивается гепатоспленомегалия. Наблюдаются окуломоторные аномалии: непроизвольные колебательные движения глазных яблок (нистагм) и частичная их неподвижность (офтальмопарез). Нередко отмечается непроизвольное сокращение и спазм мускулатуры челюстей (тризм), двустороннее косоглазие, спастичность мышц.

После 6 месяцев прогрессирует задержка в психомоторном развитии: ребенок позже начинает сидеть, слабо лепечет, речь отсутствует либо представлена единичными словами. На поздних стадиях распадаются ранее приобретенные навыки. Часто нарушается глотание, дети вдыхают еду, возникает аспирационная пневмония. Развиваются тонико-клонические судорожные приступы, которые не купируются противосудорожными препаратами. Заболевание быстро прогрессирует и завершается летальным исходом на 1-2 году жизни.

Болезнь Гоше третьего типа проявляется в раннем детстве либо после 10 лет. Характерен замедленный характер прогрессирования. На начальных этапах увеличиваются в размерах печень и селезенка, проявляются неврологические нарушения аналогичные таковым при втором типе болезни. Основной признак патологии – миоклонические судороги, проявляющиеся как быстрые подергивания нескольких групп мышц. Они развиваются ка при нагрузке, так и в покое, с течением заболевания становятся более частыми и навязчивыми. На поздних стадиях миоклонические судороги сменяются генерализованными клоническими судорогами (патологическим напряжением всех мышц тела).

Интеллектуальные расстройства при болезни Гоше 3 типа варьируют от легкого снижения до грубой деменции с распадом всех навыков. Мозжечковые симптомы проявляются нарушением равновесия, способности удерживать позу. Возможно нарушение речи, письма, социального поведения. Иногда наблюдаются психотические эпизоды. Из-за прогрессирующих неврологических симптомов болезнь приводит к смерти. Средняя продолжительность жизни больных – 13-17 лет, однако известны случаи, когда пациенты проживали до 30-40 лет.

Диагностика

Диагностика
Фото: plastmedic.ru

Подозрение на болезнь Гоше возникает у врачей при выявлении сплено- и гепатомегалии, не объяснимых более распространенными причинами, чем генетическое заболевание. Основой для постановки диагноза являются результаты лабораторных тестов, но всем больным показано комплексное обследование, которое включает:

  1. Сбор анамнеза и физикальные методы. При первичной беседе врач может выявить:
  • задержку физического, полового и психического развития;
  • увеличенные размеры селезенки и печени при пальпации;
  • жалобы слабость, утомляемость, частые респираторные инфекции;
  • признаки геморрагического синдрома (кровоточивость слизистых оболочек, подкожные гематомы);
  • жалобы на боли в костях и суставах, переломы костей;
  • косоглазие, апраксию, гиперрефлексию, спастичность и другие неврологические нарушения;
  • интеллектуальное снижение, утрату навыков;
  • наличие болезни Гоше и ее симптомов у близких родственников.
  1. Лабораторные исследования. Основной лабораторный признак заболевания – сниженная ферментативная функция β-глюкоцереброзидазы  (β-GCase) в лейкоцитах. В качестве биоматериала может выступать не только цельная кровь, но и ее высушенные пятна, культура клеток кожных фибробластов. Еще один лабораторный признак – повышенная концентрация хитотриозидазы (гидролитического фермента, синтезируемого макрофагами). У 94% пациентов показатель выше нормы в 10-30 раз. Исследование ДНК не является обязательным, но иногда необходимо. При морфологическом анализе костного мозга обнаруживаются клетки Гоше.
  2. Инструментальные процедуры. Чтобы определить, насколько сильно повреждены костно-суставная система выполняется рентгенография. На снимках определяется изменение костной ткани: признаки распространенного остеопороза, изменение формы большеберцовых костей, локальное отмирание ткани. МРТ костей скелета и денситометрия на ранних этапах болезни выявляют изменение структуры костного мозга и остеопению. МРТ и УЗИ селезенки и печени необходимы для определения объемов органов, обнаружения очаговых поражений.

Лечение

Лечение
Фото: pharm-community.com

Используется ферментозаместительная терапия. Это единственный эффективный метод лечения, благодаря которому купируются основные симптомы и улучшается жизнь больных. При этом нет тяжелых побочных реакций.

Цели ферментозаместительной терапии:

  • устранение или уменьшение выраженности цитопении (дефицита клеток крови);
  • купирование суставных и костных болей;
  • нормализация размера печени и селезенки;
  • предупреждение необратимого повреждения костей, суставов и внутренних органов.

Основой препаратов для ферментозмаестительной терапии является имиглюцераза. Ее производят методом ДНК-рекомбинантной технологии. Под воздействием имиглюцеразы гликолипида глюкоцереброзида гидролизируется до конечных продуктов распада – церамида и глюкозы. Биохимические процессы в лизосомах происходят по стандартному пути как у здоровых людей.

Препараты на основе имиглюцеразы показаны в качестве продолжительного лечения пациентам, у которых подтвержден диагноз «болезнь Гоше» типа I либо типа III (без вовлечения ЦНС либо с ее хроническим поражением). Все препараты вводятся внутривенно капельно.

Согласно клиническим исследованиям, у больных первым типом болезни Гоше, получающих имиглюцеразу на протяжении 10 лет, наблюдается значительное и стойкое улучшение состояния, что подтверждается восстановлением нормальной концентрации тромбоцитов и белка гемоглобина, нормализацией размеров печени и селезенки (по данным УЗИ), а также исчезновением костных и суставных болей.

При болезни Гоше второго типа использование ферментозаместительной терапии неэффективно, так как имиглюцераза не способна проникнуть через гематоэнцефалический барьер, то есть не поступает из крови в нервную ткань. Больным показана симптоматическое лечение. Все еще не существует методов для эффективной помощи детям в болезнью Гоше типа II.

Лекарства

Лекарства
Фото: unsplash.com

В России зарегистрировано несколько препаратов для проведения ферментозаместительного лечения. Один из них производится с применением клеточных линий, полученных из человеческих фибробластов, другой – из клеточных линий, культивированных из яичников китайских хомяков. Последовательность аминокислот у данных препаратов аналогична таковой в естественной бета-глюкоцереброзидазе, но имеет более длинные цепочки гликанов и некоторые другие структурные отличия, которые облегчают усвоение макрофагами.

Симптоматическая лекарственная терапия болезни Гоше нацелена на уменьшение проявлений остеопороза. Больным назначаются бисфосфонаты, альфакальцидол, соли кальция. Благодаря этим препаратам замедляется или полностью прекращается потеря костной массы, повышается прочность костей, предотвращаются переломы. Для уменьшения болей используются анальгетики.

Народные средства


Болезнь Гоше требует высококвалифицированной медицинской помощи и применения современных лекарственных препаратов для ферментозаместительного лечения. Народные методы при данном заболевании неэффективны, так как патологические процессы обусловлены генетической мутацией и дефицитом фермента.

Информация носит справочный характер и не является руководством к действию. Не занимайтесь самолечением. При первых симптомах заболевания обратитесь к врачу.
ПОИСК ЛЕЧЕНИЯ ПО ВСЕМУ МИРУ ВМЕСТЕ С YELLMED

Источники


  1. Клинические рекомендации по оказанию медицинской помощи детям с болезнью Гоше. /Гундобина О.С., Савостьянов К.В., Пушков А.А., Белогурова М.Б., Букина Т.М., Захарова Е.Ю., Михайлова С.В., Новиков П.В. – 2014
  2. Национальные клинические рекомендации «Диагностика и лечение болезни Гоше». /Лукина Е.А., Сысоева Е.П., Мамонов В.Е., Яцык Г.А., Цветаева Н.В., Гундобина О.С., Финогенова Н.А., Сметанина Н.С., Новиков П.В. – 2014.
  3. Болезнь Гоше у детей. /Басистова А. А., Баранов А. А., Каганов Б. С., Буканович О. В. – 2004.
  4. Болезнь Гоше у детей. /Гундобина О.С., Комарова Е. В., Намазова-баранова Л. С., Геворкян А. К., Мовсисян Г. Б. – 2013.
  5. Болезнь Гоше: современная диагностика и лечение. /Лукина Е. А. – 2009.
  6. Лизосомные болезни накопления: болезнь Гоше. /Давыдова А. В. – 2009.

Ваши комментарии о симптомах и лечении

Чтобы оставить свой комментарий о симптомах или лечении, необходимо Войти
Если Вы заметили ошибку в тексте, пожалуйста, выделите ее и нажмите Ctrl+Enter