Установлены ключевые механизмы действия лекарств от рака в клетках

Иногда лекарство отлично работает у одного пациента и почти не помогает другомуИсточник: Freepik

Специалисты из онкологического центра Перлмуттера выяснили, почему некоторые раковые клетки более восприимчивы к препаратам-ингибиторам PARP. Это связано с уязвимыми участками ДНК, где сбои в репликации генетического материала значительно ослабляют опухоль. Результаты представлены в журнале Nature Cell Biology.

Основным фактором является белок ESCO2, который способствует склеиванию вновь скопированных хромосом. Исследования, проведенные на моделях рака молочной железы и легких с использованием технологии CRISPR, показали, что даже небольшое снижение уровня ESCO2 увеличивает чувствительность клеток рака толстой кишки, яичников и легких к ингибиторам PARP. При этом механизм восстановления ДНК (гомологичная рекомбинация) остается неизменным, что говорит о том, что уязвимость связана с локальными проблемами в определенных участках генома.

В тдельных клетках есть скрытые уязвимости, которые и определяют успех терапииИсточник: Freepik

Ученые с использованием высокочувствительной визуализации выявили, что в клетках с недостатком ESCO2 образуются специфические структуры ДНК (G-квадруплексы) в перицентромерных зонах, которые важны для деления клеток. Это приводит к нарушению репликации ДНК и увеличивает количество повреждений в тех местах, где клетка наиболее уязвима. В будущем это может помочь в создании биомаркеров для определения эффективности терапии у конкретных пациентов. На данный момент исследования проводились только на клеточных моделях, и необходимо провести дальнейшие доклинические и клинические испытания.

Фото: science.mail.ru